Rick acaba de mudarse a casa de su hija Beth y allí recuerda que tiene un nieto llamado Morty . Sin preguntar a nadie, decide que va a obligarle a que le acompañe a todo tipo de aventuras para que el chico se vuelva inteligente como él y no se convierta en un idiota como Jerry, padre de Morty y yerno de Rick.

La quinta temporada sigue al viejo científico Rick en sus locas y sorprendentes aventuras junto a su nieto Morty. Entre ellas, se enfrentarán a un inédito némesis de Rick que amenazara la vida en la Tierra por lo que el científico tiene un plan retorcido... ¿O acabarán siendo los Smith reales?